把论文、平台与交易读成可决策的故事。面向药化、AIDD、筛选与转化创新的读者。https://yizhao.fyi/https://yizhao.fyi/writing/%E5%88%AB%E5%8F%AA%E7%9B%AF%E7%9D%80%E9%99%8D%E8%A7%A3-%E8%BF%99%E4%B8%AA-hur-%E5%88%86%E5%AD%90%E8%83%B6%E7%9C%9F%E6%AD%A3%E6%94%B9%E5%8F%98%E7%9A%84%E6%98%AF-braf-%E7%9A%84%E8%AF%BB%E6%B3%95/https://yizhao.fyi/writing/%E5%88%AB%E5%8F%AA%E7%9B%AF%E7%9D%80%E9%99%8D%E8%A7%A3-%E8%BF%99%E4%B8%AA-hur-%E5%88%86%E5%AD%90%E8%83%B6%E7%9C%9F%E6%AD%A3%E6%94%B9%E5%8F%98%E7%9A%84%E6%98%AF-braf-%E7%9A%84%E8%AF%BB%E6%B3%95/如果只看达歌生物的管线表，DEG6498 很容易被读成一个标准的 TPD 转化故事：上科大孵化企业，仓勇团队长期做 CRBN 和分子胶，GlueXplorer 平台积累了上万个结构差异化的分子胶化合物，核心 HuR 项目已经进入 Phase I。Mon, 15 Jun 2026 00:00:00 GMThttps://yizhao.fyi/writing/%E5%88%AB%E5%8F%AA%E7%9B%AF%E7%9D%80%E7%AD%9B%E9%80%89%E9%80%9A%E9%87%8F-%E8%BF%99%E5%8F%B0desi-ms%E5%B9%B3%E5%8F%B0%E6%83%B3%E6%8A%8A%E9%80%A0%E5%88%86%E5%AD%90%E5%92%8C%E6%B5%8B%E6%B4%BB%E6%80%A7%E6%8E%A5%E5%88%B0%E5%90%8C%E4%B8%80%E6%9D%A1%E7%BA%BF%E4%B8%8A/https://yizhao.fyi/writing/%E5%88%AB%E5%8F%AA%E7%9B%AF%E7%9D%80%E7%AD%9B%E9%80%89%E9%80%9A%E9%87%8F-%E8%BF%99%E5%8F%B0desi-ms%E5%B9%B3%E5%8F%B0%E6%83%B3%E6%8A%8A%E9%80%A0%E5%88%86%E5%AD%90%E5%92%8C%E6%B5%8B%E6%B4%BB%E6%80%A7%E6%8E%A5%E5%88%B0%E5%90%8C%E4%B8%80%E6%9D%A1%E7%BA%BF%E4%B8%8A/药物发现里最贵的，往往不是某一次 assay 本身，而是一个想法拖了几天、几周之后，才被证明根本没有变成正确的分子，或者变成了分子却没有任何值得追的活性。Fri, 05 Jun 2026 00:00:00 GMThttps://yizhao.fyi/writing/%E9%87%91%E8%9E%8D%E6%9E%B6%E6%9E%84%E5%A6%82%E4%BD%95%E5%A1%91%E9%80%A0%E4%B8%AD%E5%9B%BD%E5%88%9B%E6%96%B0%E8%8D%AF%E5%87%BA%E6%B5%B7/https://yizhao.fyi/writing/%E9%87%91%E8%9E%8D%E6%9E%B6%E6%9E%84%E5%A6%82%E4%BD%95%E5%A1%91%E9%80%A0%E4%B8%AD%E5%9B%BD%E5%88%9B%E6%96%B0%E8%8D%AF%E5%87%BA%E6%B5%B7/一个分子离开中国，有时候不是因为它终于被世界看见，而是因为它先被资本市场翻译成了世界看得懂的资产。Tue, 02 Jun 2026 00:00:00 GMThttps://yizhao.fyi/writing/tempo-chan-lam-ai-chemist/https://yizhao.fyi/writing/tempo-chan-lam-ai-chemist/TEMPO 在有机化学里不是一个陌生词。很多人第一次认真遇到它，是在“自由基捕获剂”这一栏：如果一个反应怀疑走自由基，加入 TEMPO 后反应被抑制，或者抓到 TEMPO adduct，往往会被当作机制线索。[S009]Mon, 01 Jun 2026 00:00:00 GMThttps://yizhao.fyi/writing/smartpocket-rna-small-molecule-pocket-prediction/https://yizhao.fyi/writing/smartpocket-rna-small-molecule-pocket-prediction/但真正进入项目时，热度很快会落到一个更具体的问题上：当一个 RNA 靶点已经有生物学机理背书，结构设计从哪里开始？“常规”的蛋白靶点类别项目里，active site、allosteric pocket 或 hydrophobic cleft 往往能给第一轮 docking、fragment screening …Thu, 28 May 2026 00:00:00 GMThttps://yizhao.fyi/writing/capivasertib-akt/https://yizhao.fyi/writing/capivasertib-akt/如果把 capivasertib 的故事讲短，它大概是这样：一个团队在 AKT 这个重要但麻烦的靶点前折腾了十几年，从一个细胞活性不够好的 early hit 出发，被结构里的一滴水启发，被外部专利逼着换打法，做了 3000 多个 analog，最后靠一个小小的乙醇侧链把分子从“差一点”推到“可以继续开发”。但这…Sun, 24 May 2026 00:00:00 GMThttps://yizhao.fyi/writing/integrated-screening-chemistry/https://yizhao.fyi/writing/integrated-screening-chemistry/现代药物发现的让人眼花缭乱：HTS、DEL、FBDD、virtual screening、ASMS、SPR、Cryo-EM、AIDD、DMPK、PK/PD、tox、CMC。每一种技术都有自己的拥护者，也都有足够多的成功案例可以证明自己重要。Fri, 22 May 2026 00:00:00 GMThttps://yizhao.fyi/writing/ai-nature/https://yizhao.fyi/writing/ai-nature/三篇 Nature 论文共同显示，AI 正从局部辅助工具走向科研流程编排：提出可测假设、让假设在计算中竞争，并把方法学试错变成可运行的软件搜索。Wed, 20 May 2026 00:00:00 GMThttps://yizhao.fyi/writing/ai/https://yizhao.fyi/writing/ai/单步逆合成（single-step retrosynthesis, SSRS）看起来像一个翻译任务：输入目标产物 SMILES，输出可能的前体 reactants。但对合成化学家来说，这件事从来不是选择题。Mon, 18 May 2026 00:00:00 GMThttps://yizhao.fyi/writing/e3/https://yizhao.fyi/writing/e3/如果把靶向蛋白降解想象成一次“押送”，传统 PROTAC 和分子胶的目标都很直白：把一个本不该见面的靶蛋白和一个 E3 泛素连接酶拉到一起，让细胞自己的泛素-蛋白酶体系统把靶蛋白处理掉。Wed, 13 May 2026 00:00:00 GMT